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            肝硬化動物模型


             

            選體重150-200g的Wistar大鼠,將D-氨基半乳糖配制成10%的生理鹽水溶液,用1NNaOH將pH調節至7.0,以250mg/kg的劑量行腹內注射,每天一次,每周6天,約半年左右即可形成肝硬化。
             
              在復制過程中,自股動脈取血作肝功能試驗,包括血清蛋白測定、濁度試驗、轉氨酶、乳酸脫氫酶(LDH)、單胺氧化酶(MAO)、5'-核苷酸酶(5'-NA)、&gamma;-谷氨酰轉肽酶(&gamma;-GT)及膽鹼酯酶。分批處死動物進行尸解,觀察腹水,心、肝、脾、肺腎等器官形態,用4%甲醛溶液固定,石蠟包埋,切片厚5微米,進行HE染色、網狀纖維(Gordon與Sweet法)、膠原纖維(Van Gieson 法)及彈力纖維(Weiger法)染色。

             

               在采用上述劑量D-氨基半乳糖長期多次注入大鼠腹腔時,動物耐受性較好。逐漸出現進食活動減少,有時解稀糖大便,腹部較為膨隆。半年內與對照組相比,實驗組體重平均增長顯著延緩。
             
              尸檢時可見腹腔內有腹水,0-20ml不等。心、脾、肺、腎、無明顯改變。與對照組相比,早期肝明顯增大、重量增加,色澤較灰黃,以后體積逐漸縮小,質地變硬,邊緣較鈍,肝表面可見彌漫性分布的細顆粒狀結節,結節大小不一,直徑約為0.5-1.5mm,結節間可見彌漫分布的纖維間隔,間隔一般較細小,其凹凸程度隨病變而加深。切片HE染色、光鏡下檢查,在注射氨基半乳糖5個月后,肝小葉結構開始紊亂,形成大小不等的肝細胞團,有的仍見好的中央靜脈,但其周圍門脈區膽管上皮高度增生,其間夾有殘留的個別肝細胞及少量單核多核白細胞及褐色素沉著。隨著病程的延長,增生的膽管及纖維母細胞向四周呈星芒狀伸展,有的與中央靜脈相連。一般肝細胞變性壞死少見,大多呈增生表現。Gordon與Sweet 法染色顯示肝細胞團中網狀纖維少見而周圍組織中存在著大量疏松的網狀纖維。膠原纖維及彈性纖維均未見增多。除肝外,其余實質器官切片無異常發現。
             
             實驗動物模型在出現肝硬化時血清白蛋白含量稍有降低,濁度試驗略增高,血清GPT、LDH、MAO、5'-NA、&gamma;-GT與膽鹼脂酶均無明顯改變。

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